《药融咨询：2024降糖减重明星药—GLP-1产业现状与未来发展报告（21页）.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药融咨询：2024降糖减重明星药—GLP-1产业现状与未来发展报告（21页）.pdf（21页珍藏版）》请在本站上搜索。 1、降糖减重明星药降糖减重明星药GLPGLP-1 1产业现状与未来发展产业现状与未来发展药融咨询团队药融咨询团队20242024年年2 2月月目 录12345GLPGLP-1 1药物发展趋势药物发展趋势GLPGLP-1 1药物市场规模和空间药物市场规模和空间GLPGLP-1 1药物产业链分析药物产业链分析GLPGLP-1 1药物作用机制和发展历程药物作用机制和发展历程GLPGLP-1 1药物研发竞争格局药物研发竞争格局2作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间研发格局产业链分析GLP-1受体分布广泛，GLP-1RA多种机制共同作用胰高血糖素样肽-1（Glucagon like peptide-1,2、GLP-1）：一种由肠道L细胞分泌的激素，能以葡萄糖浓度依赖性的方式促进胰岛细胞分泌胰岛素，其受体（GLP-1R）广泛分布于中枢神经系统、心血管系统、肌肉、胃肠道等多个器官和组织。GLP-1的受体激动剂（GLP-1RA）通过多种降糖机制稳定血糖，降低体重。如作用于胃部，通过抑制胃肠道蠕动，延缓胃排空；作用于中枢神经系统（特别是下丘脑），增加饱腹感，抑制食欲；作用于肝脏，抑制肝糖输出；促进胰岛素刺激外周组织对葡萄糖的摄取（增加胰岛素敏感性）等。1985年，由 31 个氨基酸组成的肽链，天然的GLP-1 首次被发现，但半衰期很短，约2分钟，分泌入血后容易被DPP-4酶降解，开发GLP-1受体激动剂3、需要首先解决半衰期短的问题。2005年首款短效GLP-1RA艾塞那肽（阿斯利康）获FDA批准上市，半衰期约3小时，需要一天两次皮下注射。2009年首款长效GLP-1 RA利拉鲁肽（诺和诺德）上市，为一日一次皮下注射。2014年和2017年一周一次注射的度拉糖肽（礼来）和司美格鲁肽（诺和诺德）相继获批上市。2022年双靶点GLP-1/GIP替尔泊肽（礼来）获批上市，拉开双靶点的序幕。1930年定义肠促胰素，为GLP-1的发现奠定理论基础1985年发现GLP-1，有望改变糖尿病药物市场格局1990年发现exendin-4(GLP-1RA)，GLP-1类似物被陆续开发2005年首个GLP-1RA艾塞4、那肽（每日两次）获批，GLP-1药物正式进入糖尿病药物市场2009年利拉鲁肽上市（每日一次），开始进行GLP-1类似物结构改造2014年阿必鲁泰，度拉糖肽上市（每周一次），长效GLP-1药物诞生2017年司美格鲁肽用于2型糖尿病和减重相继在2017年和2021年上市2022年双靶点GLP-1/GIP替尔泊肽用于2型糖尿病和减重相继在2022年和2023年上市数据来源：J Diabetes.、Nature Reviews、FDA官网、药融咨询3作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间研发格局产业链分析GLP-1药物发展趋势一长效化药品名称药品名称商品名商品名公司公司使用频使用频率率FDAFDAE5、MAEMANMPANMPA20222022销售销售额额(亿美亿美元元)分子结构分子结构艾塞那肽Byetta阿斯利康一日2次2005200620090.73Exendin-4（GLP-1RA）利拉鲁肽victoza诺和诺德一日1次20102009201117.46脂肪酸链修饰的GLP-1结构 Saxenda/减重一日1次20142015/15.13艾塞那肽微球Bydureon阿斯利康一周1次2012201120182.8PEG微球+Exendin-4利司那肽Lyxumia赛诺菲一日1次201620132018/Exendin-4基础上进行氨基酸修饰阿必鲁肽TanzeumGSK一周1次2014206、14/撤市融合白蛋白的GLP-1结构 度拉糖肽Trulicity礼来一周1次20142014201974.4融合Fc片段的GLP-1结构贝那鲁肽谊生泰仁会生物一日3次/20160.11重组GLP-1 司美格鲁肽0zempic诺和诺德一周1次20172018202184.65脂肪酸链修饰的GLP-1结构Rybelsus口服20192020/16SNAC+脂肪酸链修饰的GLP-1 结构 Wegow/减重一周1次20212022/8.77脂肪酸链修饰的GLP-1结构聚乙二醇洛塞那肽孚来美豪森药业一周1次/20193.00PEG修饰的Exendin-4（GLP-1RA）替尔泊肽Mounjaro礼来一周7、1次20222022/4.83脂肪酸链修饰的GLP-1/GIP结构Zepbound/减重 2023/长效化GLP-1药物凭借更好的患者依从性，销售取得巨大的成功，度拉糖肽和司美格鲁肽2022年全球销售额分别达 到 了 74.4 亿 美 元 和93.42亿美元（不含口服）。常见的GLP-1RA 长效化改造方式包括化学结构修饰、改变制剂途径和给药装置等。化学结构修饰常见的途径有：1）通过对酶切位点进行定点修饰，以减少 DPP-4 的快速降解；2）通过与白蛋白、抗体或聚乙二醇（PEG）等聚合物结合，增加药物相对分子质量，减少肾脏快速滤过；3）通过与脂肪酸偶联，增加对白蛋白的亲和力，以延长药物作用时间8、。数据来源：先进药物递送综述、药融咨询目前已上市的目前已上市的GLPGLP-1RA1RA药物汇总及其长效化结构修饰途径药物汇总及其长效化结构修饰途径4作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间研发格局产业链分析GLP-1药物发展趋势二口服目前大多数的GLP-1RA均为注射给药，诺和诺德的口服司美格鲁肽Rybelsus为首个且唯一上市的口服GLP-1RA，但服用要求严格、繁琐。尚无非肽类口服小分子GLP-1RA获批上市，进度最快的为礼来和中外制药合作研发的Orforglipron 为小分子口服GLP-1RA药物，目前在临床III期阶段。多肽类口服多肽类口服GLPGLP-1 1药物药物非肽类口服小分9、子非肽类口服小分子 GLPGLP-1 1药物药物代表药物代表药物口服司美格鲁肽目前尚无上市的小分子目前尚无上市的小分子GLPGLP-1RA1RA药物药物原理原理多肽进入胃肠道易被蛋白酶分解，口服司美格鲁肽通过吸收增强剂策略，利用SNAC修饰，增加司美格鲁肽分子的局部 pH，防止被胃蛋白酶降解，在细胞膜表面借助浓度梯度使 其穿透胃黏膜，从而被吸收入血液。大部分的小分子药物能够穿透细胞膜以及靶向细胞内蛋白，且具口服的生物利用性，可以直接有效递送药物。与生物 制品相比，小分子药物的药代动力学与药效学特性更具预测性，因此相对应的药物治疗方案也更为单纯。优势优势高活性、低剂量、低毒性。多肽药物分子大小介10、于小分子化药和大分子蛋白质药物之间，相较于小分子，有更高的活性和更强的选择性。分子量小、可以穿透细胞膜、不涉及免疫原性、稳定、可口服、易吸收、工艺成熟、易储存和运输、成本低。劣势劣势 体内稳定性较低，半衰期短，膜渗透性较低，生产工艺复杂，成本较高。用药要求严格用药要求严格：比如口服司美格鲁肽要求早晨空腹给药，服用时饮水不得超过 120ML，服用后等待至少30min再早餐。对于没有适合作用口袋的靶点较难开发，特异性不高。全球主要小分子全球主要小分子GLPGLP-1RA1RA临床进展临床进展药物名称Orforglipron(LY3502970)Danuglipron(PF-06882961)研发机11、构礼来礼来、中外制药（2018年，礼来以5000万美元首付款获得该产品的全球开发权和商业化权。）辉瑞辉瑞项目进度临床III期:降低心血管风险、肥胖、2型糖尿病 临床II期:2型糖尿病,肥胖 临床I期:非酒精性脂肪性肝炎 服用方式一天一一次；口服 一天两次；口服 临床结果在26周时，受试者体重下降8.6%-12.6%，2型糖尿病受试者A1C平均降幅达2.1%；在36周时，受试者体重下降9.4%-14.7%。在12周时，120mg组患者HbA1c降低1.18%，体重减轻约4.6kg。数据来源：礼来Lilly公众号、辉瑞官网、诺和诺德公众号、药融咨询5作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间研发格局12、产业链分析GLP-1药物发展趋势三多靶点协同葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）、胰高血糖素受体（GCGR）、成纤维细胞生长因子21 受体（FG21R）等靶点在血糖平衡调节、脂肪代谢、食物摄入等过程中能与GLP-1发挥协同作用，提高药物疗效，替尔泊肽作同类上市产品中首个双靶点激动剂(GIP/GLP-1)肥胖治疗药物，临床数据显示，其减重效果优于司美格鲁肽。全球多靶点全球多靶点GLPGLP-1 1药物在研项目药物在研项目（部分进度靠前部分进度靠前）药品名药品名/研究代号研究代号公司公司靶点靶点成分类别成分类别适应症适应症最高研究进度最高研究进度替尔泊肽 礼来GLP1R，GIPR 多肽2型糖尿13、病、肥胖、射血分数保持的心力衰竭、阻塞型睡眠呼吸暂停、降低心血管风险 上市玛仕度肽 信达生物/礼来GLP1R，GCGR多肽2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎III期CagriSema诺和诺德GLP1R，AMYR 多肽肥胖、2型糖尿病III期Retatrutide礼来 GLP1R，GIPR，GCGR多肽肥胖、2型糖尿病、阻塞型睡眠呼吸暂停、心 血管系统疾病、慢性肾脏病III期Survodutide勃林格殷格翰制药GLP1R，GCGR 多肽非酒精性脂肪性肝炎、肥胖、肝纤维化III期Efinopegdutide韩美制药、默沙东、强生 GLP1R，GCGR多肽2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、肥胖、非14、酒精性脂肪性肝炎 II期VK2735 Viking TherapeuticsGLP1R，GIPR多肽肥胖、非酒精性脂肪性肝炎 II期BGM0504 博瑞生物GLP1R，GIPR 多肽肥胖、2型糖尿病 II期HRS9531 盛迪医药GLP1R，GIPR 多肽2型糖尿病、肥胖、糖尿病 II期PemvidutideAltimmune、Spitfire PharmaGLP1R，GCGR 多肽肥胖、非酒精性脂肪性肝炎、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病II期HS-20094江苏豪森GLP1R，GIPR 多肽2型糖尿病、肥胖 II期AMG133安进制药GLP1R，GIPR抗体类融合蛋白 肥胖 II期Dapig15、lutideZealand Pharma GLP1R，GLP2R 多肽肥胖、短肠综合征 II期HEC88473 东阳光GLP1R，FGF21 Receptor抗体类融合蛋白 2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎II期数据来源：药融云数据库、药融咨询6作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间研发格局产业链分析全球GLP-1RA市场规模已突破200亿美元，糖尿病领域市占率第一全球糖尿病领域全球糖尿病领域GLPGLP-1 1RARA市场份额已达市场份额已达3939%，超胰岛素超胰岛素。根据诺和诺德公司财报，2018-2022年SGLT-2i及GLP-1RA市场规模分别保持33%、29%的CAGR，D16、PP-4i、胰岛素市场规模下降。截至2023年5月，尽管GLP-1类药物处方量渗透率仅5.5%（注射剂5%、口服0.5%），但糖尿病药物市占率已达39%（注射剂36%、口服3%），超过胰岛素成为全球第一大糖尿病治疗药物类型。20222022年全球年全球GLPGLP-1 1RARA市场规模已突破市场规模已突破200200亿美元亿美元，20312031年有望超年有望超15001500亿美元亿美元。根据诺和诺德公司财报，2022Q2-2023Q1全球降糖类药物市场规模约合591亿美元，GLP-1类销售额约235.5亿美元，占全球市场份额约39.8%。据经济学人报道，预计2031年全球GLP-1类药物17、整体销售规模有望达1650亿美元规模，其中美国市场规模预计将达近1000亿美元。数据来源：诺和诺德投资者演示材料、经济学人、药融咨询20182018-20222022年年GLPGLP-1 1、SGLTSGLT-2i 2i、DPPDPP-4i 4i、胰岛素、胰岛素类药物市场规模及复合增速类药物市场规模及复合增速糖尿病各类药物的处分占比和市场份额占比（数糖尿病各类药物的处分占比和市场份额占比（数据截至据截至20232023年年5 5月）月）全球全球GLPGLP-1 1类药物销售规模预测（单位：十亿美元）类药物销售规模预测（单位：十亿美元）7作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间研发格局产业链分析18、全球GLP-1RA药物诺和诺德、礼来各占半壁江山，目前仍在高速增长目前目前GLPGLP-1 1RARA药物呈现诺和诺德药物呈现诺和诺德、礼来各占半壁江山礼来各占半壁江山。诺和诺德的利拉鲁肽和司美格鲁肽形成了很好梯队，利拉在2018年销售额达到峰值后司美上市，销售额一路高歌猛进。礼来的度拉糖肽2014年上市，具有一定的先发优势，直到2022年销售额才被司美超越，此时双靶点替尔泊肽已获批上市，实力不容小觑。利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽、替尔泊肽这四款主流GLP-1RA药物2022年销售额达到了218.82亿美元(yoy+37%)，其中减肥药适应症销售额占比为11%。31.9439.344.69419、1.43633.9830.22.8516.8537.5560.8109.399.2620.331.9941.2850.6864.7274.44.830501001502002502016201720182019202020212022利拉鲁肽司美格鲁肽度拉糖肽替尔泊肽数据来源：诺和诺德历年年报、礼来历年年报、药融咨询利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽、替尔泊肽历年全球销售额利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽、替尔泊肽历年全球销售额8作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间研发格局产业链分析国内GLP-1市场处于导入期，国际制药巨头占据90%以上市场份额国内国内GLPGLP-1 1仍处于市场导入期仍处于20、市场导入期，根据PBD样本医院放大版销售数据，2018年我国GLP-1市场规模约为6.8亿元，2022年高速增长至约60.5亿元，复合增速达70.5%。竞争格竞争格局来看诺和诺德和礼来等国际制药巨头占据局来看诺和诺德和礼来等国际制药巨头占据9090%以上的市场份额以上的市场份额，国产产品少且销售额不佳国产产品少且销售额不佳，药融云2022年GLP-1全国医院销售（全终端）数据显示诺和诺德占据70.8%的市场份额，礼来占据22.5%的市场份额。根据诺和诺德公告，2023年前三季度Ozempic在中国地区实现收入38.13亿丹麦克朗（约合40.03亿人民币）同比增长160%。6.8 11.9 1621、.0 30.9 60.5 44.5 75.74%33.82%93.48%96.05%88.80%0%20%40%60%80%100%120%010203040506070201820192020202120222023H1市场规模（放大版）（单位：亿元）同比38.5%32.3%22.5%5.7%0.6%0.1%0.1%0.1%司美格鲁肽（诺和诺德）利拉鲁肽（诺和诺德）度拉糖肽（礼来）聚乙二醇洛塞那肽（豪森）艾塞那肽（阿斯利康/三生制药）贝那鲁肽（仁会生物）利司那肽（赛诺菲）德谷胰岛素/利拉鲁肽注射液（诺和诺德）数据来源：PBD、药融云数据库、诺和诺德公告、药融咨询20182018-20222022、22年国内年国内GLPGLP-1 1药物市场规模（样本医院放大版）及增速药物市场规模（样本医院放大版）及增速20222022年国内年国内GLPGLP-1 1药物市场竞争格局（全国医院销售数据（全终端）药物市场竞争格局（全国医院销售数据（全终端）9作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间研发格局产业链分析国内GLP-1市场规模2030年有望突破330亿元国内GLP-1市场正在快速扩容。主要适应症为超重/肥胖和2型糖尿病，一类新药，改良药和类似药齐发力。我们通过测算，2030年超重/肥胖适应症的市场规 模 有 望 达 到173亿元，2型糖尿病市场规模有望达到155亿元。NASH，阿尔兹海默症和帕金23、森等适应症多数还在临床早期阶段，预计2030起逐步贡献收入。数据来源：药融咨询测算10作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间研发格局产业链分析全球GLP-1适应症以2型糖尿病和肥胖为主，有潜力治疗NASH、阿尔兹海默等难治性疾病从全球GLP-1研发适应症布局来看，2型糖尿病和肥胖占大头，且已经进入收获期。其次是NASH，进度最快的已进入临床III期，分别是诺和诺德的司美格鲁肽（皮下注射）和利拉鲁肽。针对阿尔兹海默症司美格鲁肽（皮下注射和口服）已进入临床III期。全球GLP-1研发仍以1类新药为主，占比73%，改良新药和类似药分别占比14%和13%。73.0%14.0%13.0%新药改良新类似24、药数据来源：药融云数据库（数据截至2024年1月31日）、药融咨询临床前申请临床批准临床临床I期临床II期临床III期申请上市 批准上市2型糖尿病 7738693328517肥胖792836171205糖尿病 5112121110代谢性功能障碍相关脂肪性肝病3426106200阿尔兹海默病 90201200代谢性功能障碍相关脂肪性肝炎50054000帕金森病 60015000糖尿病患者心血管事件二级预防003103031型糖尿病 10113100代谢性疾病60000000胰岛素瘤(PET显像)20030000心血管系统疾病30001100低血糖症30001000降低糖尿病患者心血管风险002025、0200高血糖30000000膝骨关节炎00010200肾脏病 00002100糖尿病并发症3000000011作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间研发格局产业链分析国内GLP-1临床布局跨国制药巨头领先，国内企业快速跟进国内GLP-1临床管线数量排名前三的仍为诺和诺德、礼来和阿斯利康国际制药巨头。国内企业以跟随创新为主：国内企业以跟随创新为主：华东医药已布局利拉鲁肽类似药，司 美 格 鲁肽 类 似药以 及 GLP-1、GLP-1/GIP、GLP-1/GCGR/FGF21等1类新药。恒瑞布局了GLP-1、GLP-1/GIP、GLP-1/INSR等靶点的1类新药，大多处于临床II期。礼来/信26、达生物合作研发的 GLP-1/GCGR 双靶点创新药用于2型糖尿病和减重均已处于临床III期，II期临床数据优异。271510108877777666666551611162126诺和诺德礼来阿斯利康华东医药赛诺菲Zealand恒瑞医药惠升生物强生山西医科大学四环医药默沙东韩美制药通化东宝辉瑞罗氏道尔生物先为达质肽生物数据来源：药融云数据库（数据截至2024年1月31日）、药融咨询各公司在国内各公司在国内GLPGLP-1 1药物研发数量排名（包含临床前至获批上市的所有创新药、改良新药、类似药项目）药物研发数量排名（包含临床前至获批上市的所有创新药、改良新药、类似药项目）12作用机制及发展历程发27、展趋势市场规模和空间研发格局产业链分析国内企业GLP-1新药（包含lisence-in）在2型糖尿病适应症的研发竞争格局研发阶段研发阶段药物药物靶点靶点公司公司项目最新项目最新进展时间进展时间上市上市艾塞那肽GLP-1 AstraZeneca/三生制药 2018贝那鲁肽GLP-1 仁会生物2016洛塞那肽 GLP-1 豪森药业（港）2019申请上市申请上市 维派那肽 GLP-1 派格生物2023/9/27IIIIII期期EcnoglutideGLP-1 先为达/凯因科技2023/8/31MazdutideGLP-1/GCGR Lilly/信达生物（港）2023/6/27格鲁塔珠单抗GLP-1 28、单抗鸿运华宁2023/7/25艾本那肽 GLP-1 常山药业/常山生化/ConjuChem2023/9/19II/IIIII/III期期 苏帕鲁肽GLP-1 银诺医药/智享生物2023/10/8II II期期 HEC88473GLP-1/FGF21东阳光2023/8/17BGM0504 GLP-1/GIP 博瑞医药2023/10/10TG103 GLP-1 Genexine/石药集团（港）/天境生物/天士力2023/10/8GZR18 GLP-1 甘李药业2023/9/20HRS9531 GLP-1/GIP 恒瑞医药/盛迪医药2023/9/19HS-20094 GLP-1/GIP 豪森药业2029、23/10/10HRS-7535 GLP-1 恒瑞医药/盛迪医药2023/6/25HR17031 GLP-1/INSR恒瑞医药 2023/9/1RGT-075GLP-1 锐格医药2022/5/19重组艾塞那肽GLP-1 人血清 白蛋白融合蛋白昂大久力/华阳药业2021/4/15JY09 GLP-1 东方百泰生物/精益泰翔2023/8/18诺利糖肽 GLP-1 恒瑞医药/豪森药业（港）2023/4/26TTP273GLP-1 vTv Therapeutics/华东医药/大元制药2021/9/30PegapamodutideGLP-1/GCGRLilly/OPKO Health/Transitio30、n Therapeutics/领康立迈2021/9/14GSBR-1290 GLP-1 Gasherbrum/硕迪生物（美）2023/9/29研发阶研发阶段段药物药物靶点靶点公司公司项目最新项目最新进展时间进展时间I I期期UBT251GLP-1/GIP/GCGR 联邦制药（港）2023/9/20HSK34890GLP-1 海思科2023/10/4KN056 GLP-1 康宁杰瑞（港）2023/7/19MWN101 GLP-1/GIP/GCGR 乐普生物（港）/民为生物2023/6/30HDM1002 GLP-1 华东医药2023/10/3AP026 GLP-1/FGF21 安源生物/正大天晴31、2023/10/9SAL0112 GLP-1 信立泰2023/1/10VCT220 GLP-1 闻泰医药2023/9/9ECC5004 GLP-1 诚益生物 2023/6/16DR10627 GLP-1/GIP 道尔生物/华东医药/和泽医药2023/2/21XW014 GLP-1 先为达2022/10/10ZT002 GLP-1 质肽生物2023/9/11XW004 GLP-1 先为达2022/4/13促胰岛素分泌肽 GLP-1 融合蛋白 兰州生物制品研究所2022/11/22HL08GLP-1 华兰生物2023/3/1DD01 GLP-1/GCGR 信立泰/D&D Pharmatech20232、1/9/27SCO-094 GLP-1/GIP Scohia Pharma/华东医药/武田制药2023/2/228MW0411 GLP-1 泰康生物/迈威生物2021/6/18促胰岛素分泌肽 GLP-1 融合蛋白 和邦生物2023/5/12THDBH110 GLP-1 通化东宝/药明康德/东宝紫星2023/11/9数据来源：药融云数据库（数据截至2024年1月31日）、药融咨询13作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间研发格局产业链分析国内糖尿病领域GLP-1市场份额仍较低，在研产品临床数据优异公司公司诺和诺德诺和诺德礼来礼来信达生物信达生物派格生物派格生物先为达先为达/凯因科技凯因科技产品33、司美格鲁肽替尔泊肽玛仕度肽维派那肽 Ecnoglutide靶点GLP-1 GLP-1/GIPR GLP-1/GCGRGLP-1 GLP-1 剂量/mg11560.150.61.2给药间隔一周一次一周一次一周一次一周一次一周一次国内进度已上市NDAIII期NDAIII期临床分期PH3PH3PH2PH3PH3患者总人数38816802523106971给药时间/周3040202424患者HbA1c基线水平8.10%8.70%8.05%8.48%8.50%患者HbA1c变化值-1.60%-2.40%-1.50%-1.25%-1.96%-2.43%患者HbA1c变化百分比-19.10%-28.10%-34、18.60%-14.74%-23.06%-28.59%2020年中国糖尿病细分市场中，胰岛素及其类似物仍然占据45%的市场份额，双胍类占比13%，-糖苷酶抑制剂占比12%，GLP-1仅占2.6%，随着越来越多的GLP-1RA产品的上市，国内GLP-1RA药品的渗透率将逐步提升。国内目前进度最快的三款产品玛仕度肽、维派那肽、Ecnoglutide的临床数据相比进口产品司美格鲁肽和替尔泊肽毫不逊色，特别是先为达/凯因科技的Ecnoglutide，使用24周后，1.2mg组患者HbA1c变化百分比为-28.59%，超越了礼来的替尔泊肽。数据来源：诺和诺德，礼来，信达生物、派格生物、先为达公司公告或公35、众号、药融云数据库、药融咨询国内糖尿病领域，几款进度最快的国内糖尿病领域，几款进度最快的 GLPGLP-1 1药物临床数据对比药物临床数据对比20202020年国内糖尿病市场各类药物竞争格局年国内糖尿病市场各类药物竞争格局14作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间研发格局产业链分析FDA仅有7款，国内仅有2款减重药获批，替尔泊肽和玛仕度肽减重临床数据亮眼目前FDA只批准了替尔泊肽、司美格鲁肽，利拉鲁肽，奥利司他，芬特明-托吡酯，氯卡色林，安非他酮-纳曲酮7款肥胖长期治疗药物，国内仅有奥利司他仿制药和贝那鲁肽（仁会生物）获得NMPA批准上市，奥利司他存在可能引起严重肝损伤的风险，贝那鲁肽需要每36、日三次用药。奥利司他奥利司他芬特明芬特明-托吡酯托吡酯安非他酮安非他酮-纳曲酮纳曲酮利拉鲁肽利拉鲁肽氯卡色林氯卡色林司美格鲁肽司美格鲁肽替尔泊肽替尔泊肽生产厂家GSK/罗氏VivusOrexigen诺和诺德Arana诺和诺德礼来FDA获批时间 2007201220142014201620212023作用机制脂肪酶抑制剂 肾上腺素受体激动剂阻断阿片受体介导的POMC抑制GLP-1激动剂5-HT2C受体激动剂 GLP-1激动剂GIP/GLP-1激动剂公司公司诺和诺德诺和诺德礼来礼来礼来礼来/信达信达 先为达先为达/凯因科技凯因科技药品名称司美格鲁肽口服司美格鲁肽 双靶点替尔泊肽 双靶点 玛仕度肽 37、Ecnoglutide国内减重适应症进度NDA（2023.6受理）III期临床NDA(2023.8受理)III期临床III期临床给药时间/周6852524826剂量/mg2.450101592.4临床分期III期III期OASIS 1国内III期国内II期国内II期减重效果16.9%-18.2%17.40%14.40%19.90%18.60%14.70%目前国内进度最快司美格鲁肽和替尔泊肽均有望在2024年获批上市，玛仕度肽和Ecnoglutide已进入III期临床阶段。从公布的临床数据来看，替尔泊肽（15mg组III期临床）和玛仕度肽（9mg组II期临床）双靶点制剂减重疗效优异，体重较基线的38、平均百分比变化与安慰剂组的差值分别达到了19.9%和18.6%，超越目前热门的司美格鲁肽。数据来源：FDA官网、诺和诺德，礼来，信达生物、先为达公司公告或公众号、药融咨询国内减重领域，几款进度最快的国内减重领域，几款进度最快的GLPGLP-1 1药物临床数据对比药物临床数据对比15作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间研发格局产业链分析国内企业GLP-1新药（包含lisence-in）在减重适应症的研发竞争格局研发阶研发阶段段药物药物靶点靶点公司公司项目最新项目最新进展时间进展时间上市贝那鲁肽GLP-1仁会生物2023/8/21III期 Mazdutide GLP-1/GCGR Lilly/39、信达生物（港）2023/6/27Ecnoglutide GLP-1 先为达/凯因科技2023/8/31TG103GLP-1 Genexine/石药集团（港）/天境生物/天士力2023/10/8II期 GSBR-1290GLP-1 Gasherbrum/硕迪生物（美）2023/9/29诺利糖肽GLP-1 恒瑞医药/豪森药业（港）2023/4/26HS-20094GLP-1/GIP 豪森药业（港）2023/10/10HRS9531GLP-1/GIP恒瑞医药/盛迪医药2023/9/19GZR18 GLP-1甘李药业2023/9/20BGM0504GLP-1/GIP博瑞医药2023/10/10I/II40、期格鲁塔珠单抗 GLP-1 鸿运华宁2023/7/25MDR-001 GLP-1 德睿智药2023/6/19研发阶研发阶段段药物药物靶点靶点公司公司项目最新项目最新进展时间进展时间I期 苏帕鲁肽 GLP-1银诺医药/智享生物2023/10/8UBT251 GLP-1/GIP/GCGR 联邦制药（港）2023/9/20HSK34890 GLP-1 海思科2023/10/4HEC88473 GLP-1/FGF21 东阳光2023/8/17MWN101 GLP-1/GIP/GCGR 乐普医疗/乐普生物（港）/民为生物2023/6/30RAY1225 GLP-1/GIP 众生药业/众生睿创2023/541、/19VCT220 GLP-1 闻泰医药2023/5/18XW014 GLP-1 先为达2022/10/10ZT002 GLP-1质肽生物2023/9/11DR10624 GLP-1/GCGR/FGF21 道尔生物/华东医药2023/9/8XW004 GLP-1 先为达 2022/4/13GMA106 GLP-1/GIP 鸿运华宁/中国生物制药（港）2023/6/13PB-718 GLP-1/GIP派格生物/天士力 2023/7/19目前减重适应症国产新药仅有贝那鲁肽获批上市，但一天三次的皮下注射频率会严重限制该药的推广，处于临床III期的有3款产品，玛仕度肽为信达医药从礼来引进的产品。II期42、临床的有6款，多数处于临床I期。数据来源：药融云数据库（数据截至2024年1月31日）、药融咨询16作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间研发格局产业链分析国内利拉鲁肽和司美格鲁肽改良药/类似药扎堆，竞争激烈随着利拉鲁肽和司美格鲁肽在中国和全球的畅销，且利拉鲁肽化合物专利在国内于2017年8月到期，晶体专利于2022年到期，司美格鲁肽在中国的专利于2026到期。国内多家企业布局利拉鲁肽和司美格鲁肽的类似药，针对利拉鲁肽类似药或改良药，进度最快的中美华东已于2023年7月获批上市。通化东宝和翰宇药业两家正在上市申请中，6家产品处于临床III期。针对司美格鲁肽类似药或改良药，已有7家产品处于临床43、III期。药品成分药品成分企业名称企业名称 新药类型新药类型2 2型糖尿病研型糖尿病研发进度发进度减重研发减重研发进度进度司美格鲁肽诺和诺德 原研新药批准上市（2021-04-29）上市申请中 口服司美格鲁肽诺和诺德 原研改良新III期临床III期临床司美格鲁肽九源基因（华东医药华东医药子公司）类似药III期临床司美格鲁肽齐鲁制药改良新III期临床司美格鲁肽重庆宸安生物类似药III期临床司美格鲁肽丽珠集团类似药III期临床司美格鲁肽中美华东类似药III期临床司美格鲁肽联邦制药类似药III期临床批准临床司美格鲁肽惠升生物类似药III期临床司美格鲁肽石药集团改良新I期临床司美格鲁肽质肽生物类似药I44、期临床司美格鲁肽江苏万邦生化类似药批准临床司美格鲁肽正大天晴类似药批准临床司美格鲁肽华润双鹤改良新IND司美格鲁肽翰宇药业改良新IND药品成分药品成分企业名称企业名称 新药类型新药类型2 2型糖尿病研发进度型糖尿病研发进度 减重研发进减重研发进度度德谷胰岛素+利拉鲁肽 诺和诺德原研改良药批准上市（2021-10-28）利拉鲁肽诺和诺德原研新药批准上市（2011-03-04）利拉鲁肽中美华东类似药批准上市（2023-03-31）批准上市（2023-07-04）利拉鲁肽通化东宝类似药上市申请中 利拉鲁肽翰宇药业改良药上市申请中 利拉鲁肽联邦制药类似药III期临床 利拉鲁肽-TQZ2451正大天晴类45、似药III期临床 利拉鲁肽宸安生物类似药III期临床 利拉鲁肽东阳光药业类似药III期临床 利拉鲁肽双鹭药业类似药III期临床 利拉鲁肽万邦生化类似药III期临床 III期临床 德谷胰岛素+利拉鲁肽 联邦生物类似药I期临床 利拉鲁肽诺博特生物类似药I期临床 利拉鲁肽健翔生物仿制药I期临床 利拉鲁肽先为达生物类似药I期临床 批准临床利拉鲁肽圣诺生物类似药BE试验德谷胰岛素+利拉鲁肽 通化东宝类似药IND利拉鲁肽和泽医药改良药IND德谷胰岛素+利拉鲁肽 惠升生物类似药IND数据来源：药融云数据库（数据截至2024年1月31日）、药融咨询国内企业布局的利拉鲁肽和司美格鲁肽改良药国内企业布局的利拉鲁肽46、和司美格鲁肽改良药/类似药及其研发进度类似药及其研发进度17作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间研发格局产业链分析GLP-1上中下游产业链将受益于司美格鲁肽、替尔泊肽等大品种的快速放量GLP-1产业链包括上游的原材料和设备以及原料药，中游的CDMO服务商以及下游的药物研发企业和注射笔等给药装置研发厂商。多肽药物分子大小介于小分子和大分子之间，大规模生产仍存在较高的壁垒，生产成本较高。目前全球司美格鲁肽等主流产品供不应求，给原料药供应商和CDMO提供了大量的机会。GLP-1上游原材料供应商GLP-1中游CDMO服务商GLP-1下游药物研发企业蓝晓科技：树脂载体供应，设计产能60吨纳微科技：国47、内色谱填料领先企业昊帆生物：多肽合成试剂SKU业内领先海翔药业：3期项目储备丰富，国内较早开展与国际巨头合作诺泰生物：多肽为主化药为辅，利拉鲁肽/司美格鲁肽原料药备案圣诺生物：利拉鲁肽原料药备案翰宇药业：利拉鲁肽原料药备案合全药业：药物发现到商业化生产一体化CDMO服务凯莱英：多肽业务实验室级别到GMP生产全方位布局；2000平米GMP生产车间九洲药业：瑞博苏州多肽GMP车间完成建设制药研发企业制药研发企业仿制药仿制药/生物类似物生物类似物改良新药改良新药/创新药创新药诺和诺德、礼来为GLP-1研发龙头企业信达生物：玛仕度肽（GLP1R/GCGR）用于2型糖尿病、肥胖处于临床III期，预计最快48、2024年上市恒瑞医药、华东医药、通化东宝、丽珠集团等注射笔等给药装置厂商注射笔等给药装置厂商迈得医疗：胰岛素针/注射器成套设备翰尔西：研究 和开发国内胰岛素、GLP-1、生长素等使用卡式瓶包装的生物制剂的笔式注射器，是 目前国内唯一原研笔生产商美好医疗、甘李药业、长春高新和通化东宝等数据来源：各公司官网、药融咨询18作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间研发格局产业链分析GLP-1上中下游产业链将受益于司美格鲁肽、替尔泊肽等大品种的快速放量生物发酵多肽生物发酵多肽奥锐特：截止2023H1，司美300kg规划产能普利制药：司美API已处于放大转移阶段化学合成多肽化学合成多肽药明康德：规划产能3.2万升凯莱英：2024H1规划产能1万升九洲药业：固相合成年产能100kg翰宇药业：签订3000万美元GLP-1 API订单，司美API申报FDA诺泰生物：截至2023年3月，司美170kg规划产能圣诺生物：完成利拉鲁肽美国DMF备案核心原材料和药用辅料保护氨基酸脂肪酸侧链溶剂：DMF和乙腈固相载体合成试剂纯化填料SNAC梅花生物、津药药业凯赛生物、成都普康巴斯夫蓝晓科技昊帆生物金城医药纳微科技、楚天科技金凯生科、甘肃皓天API合成方式布局/生物发酵化学合成的企业各类原材料对应布局企业数据来源：各公司官网或公告、药融咨询192021